刘邦在荥阳被项羽围困之时，由于项羽后方不稳，而且韩信已经将齐国占领，黥布也叛楚归汉，对项羽的老巢彭城形成南北夹击之势。无奈之下，项羽只好与刘邦议和，以鸿沟为界平分天下。协议达成后，项羽便挥师东归。刘邦在张良等人的劝说下，撕毁合约追击项羽，樊哙英雄杀敌，俘虏楚军四千人，后来与韩信等人将项羽围困在陈县，项羽突围逃往垓下，最终兵败自刎。
刘邦称帝以后打击异姓诸侯王，樊哙被任命为主帅先后平定燕地、楚地、代地。后来陈稀在赵国巨鹿起事反汉，樊哙率兵收复赵地27个县，樊哙因功绩显著升任为左丞相，加封食邑一千五百户。
汉十二年（公元前195年），刘邦因先前平息陈稀叛乱受了箭伤，在平息英布叛乱之后，旧伤复发，回到长安还没有歇息一会儿，就听闻燕王卢绾叛乱，于是命樊哙讨伐卢绾。
樊哙一走，就有人给刘邦打小报告：樊哙早就与吕后狼狈为奸，他们都盼着你死呢，等您死后，樊哙会将戚夫人一族赶尽杀绝，再将赵王刘如意杀死。
