第一、楼兰毁于一场突如其来的瘟疫。
第二、楼兰被附近的大国吞并。
第三、河水改道，不得已去有水源的地方。
《水经注》记载，东汉以后，塔里木河支流注滨河改道，导致楼兰城内严重缺水，楼兰国调集全部兵力、民力去挖掘水道，企图将注滨河引入楼兰城中，但水引到一半就干涸了，功亏一篑。没水，就等于死亡。楼兰不得不举国往迁移，最后迁到了扞泥城，并更名为鄯善国。
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