独孤伽罗十四岁的时候，嫁给了比她大三岁的杨坚。两人刚成亲之时，正值宇文泰去世，他临终前命侄儿宇文护辅佐儿子。在宇文护的主导下，宇文家族取代了西魏元氏政权。
因此，独孤家族家道中衰，杨家出于姻亲关系，也受到一定牵连。杨坚连续八年无法升职，甚至每天都过得战战兢兢。还好有妻子独孤伽罗的陪伴，让杨坚多了一丝安慰和温暖。
夫妻二人相互鼓励，一起度过了最艰难的时期。公元572年，周武帝宇文邕成功铲除宇文护，杨坚夫妇才终于得以解脱。不久后，周武帝便与杨家联姻，让太子宇文赟娶了杨家长女丽华。
随后宇文赟即位，杨丽华则成为皇后，而杨坚在朝中的势力也越来越大。由于宇文赟后期变得十分残暴，所以不少宗室大臣都赞同，杨坚取而代之。在得到妻子独孤伽罗的支持后，杨坚随即开基立隋，登基为帝，是为隋文帝。
