杨坚与独孤皇后一共育有五子五女，杨坚所有子女皆是独孤皇后所生。杨坚称帝后，立两人所生长子杨勇为太子，次子杨广为晋王。夫妇俩对杨勇这个太子寄予厚望，而杨勇也确实能力出色，可惜为人比较率性，不拘小节，这与杨坚夫妇俩的行事风格很不同。
这也就算了，更让独孤皇后不满的是，杨勇生性好色，喜爱奢侈，前面我们也说了他是个率性的人，这些缺点自然也就暴露出来了。独孤皇后是个十分重视嫡长、世家门阀联姻的人，而杨勇却偏爱姿色娇美的侍妾云昭训，冷落正室太子妃，最终这位太子妃更是期初心病死了，这让正室嫡妻出身且与杨坚感情一直很好的独孤皇后怎么看的下去。
次子杨广本就深得夫妻俩的喜爱，能力上也不输于哥哥杨勇，最重要的是他善于隐藏自己，他表现出成独孤皇后所想要的样子：作风简朴、礼贤下士、谦恭谨慎，独孤皇后对他愈发满意，而且跟杨勇宠妾灭妻比起来，他的侍妾只是来凑数的，平时生活却只和正妃萧氏在一起，这也愈发让独孤皇后对他认可。
两个儿子的差异化表现，让独孤皇后最终下定决心易储。她利用自己对杨坚的影响力，最终，在开皇十二年，文帝废杨勇太子之位，改立杨广为太子。直到杨坚晚年，才认清杨广的真面目，大呼：独孤氏误了我！随后准备再次废黜杨广，可惜没来得及做成，杨坚便驾崩了，杨广顺利登基为帝，为隋炀帝。继位后，他假传隋文帝遗嘱，逼迫杨勇自尽。
独孤皇后一生在政事上对杨坚的辅助影响是不可磨灭的，可惜在易储这件事上确实有些糊涂了。
