公元221年，刘备在成都登基称帝，建立蜀汉，在此之后，他不顾诸位大臣的劝告，以为关羽报仇为由，决定集齐蜀汉大军东征。由于孙权偷袭关羽，占据荆州，因此当时两国的国界已经移到巫山附近，刘备当时派遣大将吴班、冯习、张南率领约三万人为先锋，直接夺取三峡，进入吴境，并击败了东吴将领李异、刘阿部等人，就此占领秭归。为了防止曹丕趁机偷袭，刘备命大将黄权坐镇长江北岸，并让马良争取当地部族首领沙摩柯的协助。
孙权见蜀军进攻凶猛，难以抵挡，他只能一面向曹魏称臣，一面命陆逊为大都督，统帅朱然、潘璋、韩当、徐盛、孙桓等部共五万人前去阻击刘备。而陆逊先是用以逸待劳的方式诱使蜀军行军至夷陵一带，随后成功将蜀军遏制。当时刘备亲率大军驻扎夷陵与陆逊对峙。从正月到六月，蜀军与吴军持续对峙，并未出手交战，但这对于蜀军来说无异于煎熬，毕竟此番征战，蜀汉乃是跨境作战，士兵深入他国境地，在没有了前期一往无前的势头后，长期征战的疲惫与思念故土的情绪逐渐蔓延，再加上当时正值酷暑，蜀军将士苦不堪言，刘备不得已将营地建立在山林之中，连营七百里。就在此时，陆逊向刘备发起进攻，他火烧连营七百里，最终战胜了刘备，取得了夷陵之战的胜利。
陆逊不仅在夷陵之战中击败蜀汉取得了胜利，同时也在石亭之战中击败曹魏获得了胜利。当时太守周鲂用诈降诱敌之计修书一封给魏将曹休，表示愿意叛吴归魏，他希望曹休能派兵接应。曹休不知是计，于是率领十万大军，与另外两路魏军一同深入吴地。当时孙权率军进驻皖口，他命陆逊、朱桓、全琮各率兵三万，在石亭迎击曹休，当时陆逊等三路大军同时向曹休的军队冲杀，曹军大败，吴军乘势追击追击，就此斩俘魏军一万余人。
