张仲景年少时，还曾经接触过因"党锢之祸"逃回故乡南阳郡的何颙，这位名人后来还曾经与王允合谋刺杀董卓。那个时候，老前辈就预言他日后必为名医，大概，那个时候，张仲景就对医术感兴趣并有所了解了。
在建安初叶，张仲景还接触到过一位著名的患者，就是逃到荆州，追随刘表的"建安七子"之一王粲。那时候，王粲才20多岁，张仲景就看出他有病，还说王粲40岁以后就会落掉眉毛，再过半年就会死。还给他开了一副药，"五石汤"要他服用。这"五石汤"内含五种出自矿石的毒药，即丹砂（硫化汞）、雄黄（四硫化四砷）、白礜（硫化砷铁）、曾青（硫酸铜）、慈石（天然磁石，即四氧化三铁）。不料王粲收了这药，却不肯服下去，过了三日，张仲景又得见王粲，问他服药了么，王粲答道已服。张仲景却看出王粲的脸色不对，问王粲为何轻视自己的性命。王粲就不回答了。后二十年，王粲的病状果如先前张仲景所言，先落眉后病死，导致王粲身死的疾病，大概是出于他身体固有的老毛病，但就在他病死的那年稍晚时候，曹操集团的大本营邺城还发生了一场大瘟疫，"建安七子"中的徐干、陈琳、应玚、刘桢四人，通通死在了瘟疫之中。
张仲景最为后世称道的事迹，就是他任职长沙太守之时，亲自坐太守府大堂为人行医的事情。然而，他何时任职于长沙郡，也是一个大问题。因为那时的长沙郡，在整个荆州之中，算是比较偏僻的一个郡，郡内居民多数是山区里的"蛮夷"，很多都不服朝廷统治，更不要说刘表这种割据诸侯了。同时，东面的孙氏兄弟，也对这里虎视眈眈，这里实在不算是什么太平地方。因此，清代有人就怀疑，在官渡之战期间，被桓阶游说，带领长沙、零陵、桂阳三郡反叛刘表的长沙太守南阳人张羡，就是张机张仲景其人。然而张羡造反时候，还正是建安五年，虽说符合"建安纪年以来，犹未十年"的描述，但是时间上还是有点差距，另外，张羡在反叛刘表期间就已经病逝，长沙方面拥立其子张怿为太守，但不久他也被刘表击败并被杀。所以这个张羡，以及他的儿子张怿大概不会是张机张仲景其人，但有可能都是他的族人。
张仲景成为长沙太守，大概是这场变乱以后的事情。或者，有可能，张仲景只是在长沙活动过很长时间，后来人们觉得地方上也需要名人，于是就把他脑补为长沙太守了。毕竟，张仲景担任长沙太守的事情，始见于唐代甘伯宗所作的《名医录》，这时候距离三国已经很长时间了，只怕记录的可靠性比不上两晋南北朝时代的遗留记录。假若他真担任过长沙太守，恐怕也是在韩玄以前，他被韩玄替换的原因，恐怕也是因为刘表看他没事就行医治病，对于孙氏集团的武力威胁缺少防备吧。或者是在赤壁之战前后，曹操觉得韩玄更听话，就让韩玄顶替了他的位置。倘若张仲景在赤壁之战还活着，他大概也没有跟随王粲北归，倒是有可能追随了刘备。他最后的结局，可能是跟随刘备进了蜀中，或者可能是在关羽失荆州时候死于吕蒙军之手了。另外，比起华佗来，张仲景的弟子也要少得多，仅有一人卫汜（或作卫汛）有名流传，
张仲景的生平事迹，是一笔糊涂账，他的著作也太半佚失。但从他的著作来看，他的《伤寒杂病论》，是中医史上第一部理、法、方、药具备的经典，喻嘉言称此书："为众方之宗、群方之祖"。这本书就实际内容而言，也是结合了医经派（实践操作派）、经方派（经验医学派）两派的思想。元朝明朝以后，张仲景被奉为"医圣"，甚至在他的故乡南阳，还有庙供奉香火，可见受尊崇的程度。
