随着队伍的越来越壮大，薛举的野心也越来越大，他的勇猛威武足够震慑周边许多地区。公元617年7月，薛举在兰州称帝，积极向外开疆拓土。12月，薛举派他儿子薛仁臬去夺取扶风郡，可遇上贼寇唐弼，难以前进。于是，薛举和薛仁臬用计策袭破唐弼的军队，将他的部属笼络过来，薛举军势大振。后来，薛举欲攻长安，但恰巧李渊拥立隋朝代王杨侑为隋帝，入据长安。李渊派李世民讨伐薛举，薛举抵挡不过，被迫撤军。
618年，李渊即位，建立唐朝，可没过多久，薛举举兵来袭，攻打泾州，来势汹汹。李世民率军应战，或许是运气问题，又或许是实力问题，总之史书记载，李世民在应战期间生病，卧床不出，而他的部将认为自己人多，没有设防范，薛举诱导唐军出战，进行突然袭击，最后唐军大败，唐军死者达到总人数的十分之六。通过此役，薛举俘获唐朝大将慕容罗睺、李安远、刘弘基等人，李世民率领残余部队，仓皇逃回长安。
