西域有一个大国，名叫龟兹，臣服于西突厥。李世民任命阿史那社尔为昆丘道行军大总管，与契尔何力、郭孝恪、杨弘礼、李海岸等五位将军征调铁勒十三部士兵及东突厥10万骑兵讨伐龟兹国。
阿史那社尔率军经过西突厥时，击破了西突厥的两个部落。然后出其不意攻打龟兹国，阿史那社尔攻破龟兹国都，追击龟兹王，最终将他擒获。阿史那社尔派人告示各酋长，威逼利诱，使70多个城市投降。阿史那社尔灭了龟兹国后，刻石纪功而还。阿史那社尔此战威震西域，于阗、西突厥、焉耆、安国、争相犒劳唐军。
阿史那社尔很受李世民的恩宠，李世民驾崩后，他请求殉葬，保卫李世民的陵寝。而继位的高宗李治很欣赏阿史那社尔对唐朝的忠心，没有答应。阿史那社尔死后，陪葬昭陵，也算是可以继续追随李世民。
