1259年9月，蒙古军进攻叙利亚，统治叙利亚的阿尤布王朝苏丹安·纳赛尔率军抵抗，被蒙古军打的稀里哗啦，向埃及马穆鲁克求援。埃及军队还未来到，1260年1月，蒙古军即包围重镇阿勒颇，1260年1月18日，蒙古军包围阿勒颇，筑栅栏、架石炮，双方鏖战一周。1月24日，蒙古军攻破外城，又经过40昼夜血战，攻克内堡。阿勒颇陷落后，叙利亚内陆各地慑于蒙古军威，纷纷请降，大马士革、哈马、霍姆斯诸城达官显贵派使者觐见旭烈兀。纳赛尔自大马士革城郊营地仓皇出走，后在克拉克被俘处死。3月，大马士革投降，叙利亚阿尤布王朝基本灭亡，叙利亚全境被蒙古征服。到现在，近东、中东所有伊斯兰国家几乎全灭，不是被蒙古消灭就是向蒙古投降，只剩下埃及，蒙古与埃及的决战不可避免了。
三蒙古与埃及
在攻下叙利亚后，罗马帝国及巴尔干小亚细亚诸国都遣使蒙古表示友好，十字军也与蒙古眉来眼去，旭烈兀致书埃及马穆鲁克苏丹古突兹，劝他不要执迷不悟，赶紧投降，否则大祸临头。古突兹未予回应。
1259年，蒙古大汗蒙哥被宋军击毙于钓鱼城。由于未指定继承人，蒙哥的突然死去，使得蒙古政局大乱。蒙古分裂为阿里不哥部和忽必烈，开始内战。消息传来，旭烈兀也蠢蠢欲动，准备带兵返回。旭烈兀带主力返回波斯，观望局势，留下先锋怯的不花率2万余军队（大多是仆从军）镇守叙利亚，临行前。旭烈兀再三嘱咐他注意与十字军的关系。
埃及苏丹古突兹听说旭烈兀回返，大喜，号召穆斯林团结起来，对蒙古军发动"圣战"。怯的不花大怒。
