有一次朱元璋遇到了一个难题，想请刘伯温进京请教于他，可是刘伯温恰好身体不适无法出远门，朱元璋得知后就让御医亲自去刘伯温家里为他诊治。胡惟庸认为这是除掉刘伯温的好机会，便主动请缨代表朱元璋去探视刘伯温，朱元璋也觉得丞相亲自出马的话，更显得自己对刘伯温的重视，于是便答应了胡惟庸的要求。
然而当刘伯温看到带队的是胡惟庸时，就知道自己命不久矣了。果然，胡惟庸卖通御医，在药中下了慢性毒药，胡惟庸走后，刘伯温的病非但没有起色，甚至越来越严重，没多久便去世了。刘伯温的死是有疑问的，究竟朱元璋有没有授意胡惟庸下毒确实不好说，但是胡惟庸和刘伯温之间的仇恨朱元璋是清楚的，所以刘伯温之死大有深意。
古时候重臣去世，家里的亲人是要上京报丧的，刘伯温临终前交代儿子一件东西，并嘱咐他上京报丧时，一定要亲自交给朱元璋。朱元璋听到刘伯温的死讯后，心里是十分的难过的，毕竟他是大明的股肱之臣，但是当他看到刘伯温临终前，送给他的一个鱼缸时也是大惑不解。
