于是史可法发出紧急檄文，请求各镇将领来援助扬州，只可惜过了好几天，竟然没有一个发兵来救援，史可法，只能依靠扬州居民，孤军奋战。多铎到达扬州城下，曾先后派了五个人，来劝降史可法，但都被他拒绝了，恼羞成怒的多铎，一声令下将扬州城围得水泄不通，准备强攻。
扬州城万分紧急的时候，城里的一些胆小的将领纷纷选择向清军投降，这个时候，城里的守卫力量就更加薄弱了，但是史可法并没有放弃抵抗，他召集全城官员，勉励他们同心协力抵抗清兵，并且分配了守城的任务，军民们见史可法如此坚定来保护他们，都非常感动，纷纷表示要和史可法誓死抵抗。
多铎率精兵接连不断的攻城，都被扬州奋勇杀敌的军民一一击退，清军死了一批又一批，多铎眼看这样下去形势会越来越紧急，于是狠下心来用大炮攻城，他得知史可法在西门防守，于是就用大炮轰打西北角，史可法眼看扬州守不住了，准备自杀殉国，却被身边的护卫救下，1645年，4月，扬州城沦陷，这一次清军攻城损失伤亡非常大。
