面对曹操的大军，他像大多数人一样仓皇逃窜，好不容易遇到了张飞和刘备，却为赵云挖了一个大坑，因为他一见面就言之凿凿地说“赵子龙反投曹操去了也！”，即便是刘备不相信他的话，他还是要狡辩“我亲见他投西北去了。”
张飞是个急性子的人，一听这话，气不打一处来，就“引二十余骑，至长坂桥”，等着赵云前来“送死”。如果不是糜竺与甘夫人做证，张飞与赵云必有一战，恐怕刘备“恢复汉室”的雄心壮志就更加难酬了。
除了挖坑让赵云蒙受不白之冤之外，糜芳在关羽北伐受困时的所作所为更让人痛心。在荆州被东吴抢占之后，作为留守南郡的首领，糜芳不但没有想办法去夺回荆州，反而在关公派人来催粮的时候，将使者斩杀，更投降了东吴，这样一来，就把关羽逼上了绝路，只能够在粮草断绝的情况下，俯首就擒。
关羽被杀之后，为了替关羽报仇，刘备发动了夷陵之战，而在战争开始之前，张飞因为二哥的惨死喝酒解闷，结果打了自己的属下，被其报复，招致身亡。而刘备在夷陵之战中一败涂地，最后只能够在白帝城托孤，让自己“恢复汉室”的志向埋进了黄土堆里。
