这时曹操挥军南下，刘表病死，其子刘琮恐惧而投降，刘备试图抵抗也战败夏口。于是诸葛亮主动请求前往柴桑联合孙权共拒强敌。经过一番唇枪舌战，诸葛亮终于促成孙刘联盟，打赢了赤壁之战。
赤壁之战后，诸葛亮建议刘备乘胜追击，相继拿下了荆州的零陵、桂阳、长沙三郡。接着，诸葛亮留下镇守荆州充实军资，刘备进一步攻打益州。而在军师庞统不幸身亡后，诸葛亮又带队和刘备兵分两路，一起夺下了成都。
公元219年，刘备与曹操在汉中对峙僵持不下，诸葛亮奉命调兵来支援，并且最终帮助刘备夺得了汉中之战的胜利。同年七月，刘备自称汉中王。
公元219年是蜀国最鼎盛的时候，已经完全实现了诸葛亮在"隆中对策"中制定的"跨有荆、益"的战略目标，接下来只要等着"天下有变"，就可以真正的完成设好的战略目标。
