清河崔氏经过了两汉察举制的发展，跟其他门阀世家一样逐渐成了地方豪强。而在东汉末年，门阀世家成为了各大军阀拉拢的对象。比如当时的袁绍，虽然号称"四世三公，门生故吏遍布天下"。但是袁氏一族毕竟是在汝南一带的豪门，到了河北也没有什么根基。所以袁绍就开始拉拢河北的清河崔氏。最终袁绍成为了河北大军阀，幽、冀、并、青四州全部在袁绍的掌控之下。
但是袁绍由于自身缺陷，在实力远超曹操的情况下被曹操击败。自己的儿子们又不争气只会互相攻伐。最终曹操进入了河北。曹操是宦官曹腾的干孙子，在东汉是门阀士族们的死对头。曹操虽然一生都在打压门阀，但是东汉时期门阀的势力不是一个曹操就能掀翻的。曹操也选择与门阀合作。这里面就包括了颍川荀氏和清河崔氏。曹操为了能在河北立稳脚跟，将自己的儿子曹植与崔氏女联姻。崔氏的代表崔琰也进入曹魏政权，成为了大鸿胪、光禄勋。从三国时代开始，崔氏逐渐成为了一个一等一的豪门望族。逐渐发展了很多支系，比如清河大房、清河小房、崔氏东西祖等。
三国时代比较短暂，很快就过渡到了西晋时期。晋武帝司马炎是个有选择困难症的人。最终还是让弱智司马衷当了皇帝。也是这一时期，西晋爆发了"八王之乱"。而西晋的虚弱，让胡人趁机攻进了中原。随着五胡进入中原，大批中原门阀开始往江南逃跑。但是清河崔氏由于地处河北，部分族人由于种种原因最终就留在了北方。谁也没有想到，这支留在北方的豪门，并没有因为胡人的到来而覆灭，竟然在南北朝时期迎来了自己的巅峰。
在十六国时期，崔氏经历了刘渊、石勒、苻坚仍然屹立不倒。当时几位占据河北的君主为了稳住地方，一直都选择与清河崔氏合作。而到了北魏拓跋珪在参合陂之战击败慕容宝进入中原后，就看中了清河崔氏。当时拓跋氏已经展现出了未来统一北方的气势。拓跋珪意识到想要长期占据北方，就必须要融入中原文化。而融入中原文化的一大关键就是要与门阀合作。所以，拓跋珪就邀请崔宏进入了北魏政权中枢。崔宏也帮助拓跋珪选定国号，建立一系列汉化的法律。可以说清河崔氏进入了最辉煌的时期。
