诸葛亮这时候完全相当于刘邦的萧何了，在后方为前线提供资源，既体现诸葛亮治国之能，又说明刘备对诸葛亮的信任。
诸葛亮对刘备也忠心耿耿，关羽败亡后，诸葛亮借机劝刘备除掉刘封，替刘备下定决心，解决后患。
公元220年，曹丕代汉，建立魏国。
公元221年，以诸葛亮为首的大臣劝刘备称帝。刘备称帝后，任命诸葛亮为丞相，以丞相身份总理尚书事，并享"假以符节"的权利。张飞死后，诸葛亮兼任司隶校尉。
刘备称帝后准备东征伐吴，秦宓、赵云劝谏刘备，刘备大怒，秦宓下狱，留赵云都督江州。诸葛亮情商高，做人圆滑，应该是知道刘备的心思，知道劝谏没用，也没见他发表意见。但是秦宓因劝谏惹怒刘备，被判死刑，诸葛亮求情才改判秦宓下狱。刘备死后，诸葛亮就将秦宓弄出来重新启用。
