等曹叡当上皇帝后，自己是一国之君了，更加不喜欢虞氏，在登基的第二年就封毛氏为皇后。当上皇帝的曹叡不仅宠幸毛氏，还宠幸郭夫人等一干嫔妃。
等诸葛亮在五丈原病死之后，曹叡觉得自己的大敌消除了，更加志得意满了，就没有了早期的进取之心。这个时候的曹叡开始大兴土木、骄奢淫逸，纵情酒色。
曹叡看了看自己的后宫，发现美女实在太少，就强征民女，不断充实后宫，肆意淫乐。据《魏略》记载，曹叡后宫佳丽就有万人之众。
而毛皇后最为一宫之主，虽然出身低微，在皇后这个位置上，她干得还是十分出色的。经常规劝明帝不可过度沉迷美色，并停止不必要的营建工作，而把注意力集中在富国强兵、一统天下方面。但是曹叡已经没了忧愁，同时毛皇后年老色衰，曹叡已经不喜欢毛皇后，所以曹叡根本就不把毛皇后的话放在心上，甚至看见毛皇后就很心烦。
