为了让东吴多一分胜率，鲁肃开始劝说刘备放弃去苍梧的想法，并表明了东吴有抗拒曹操的决心，两家联合必定能击败曹操。刘备觉得鲁肃分析的很有道理，便屯兵于夏口，准备和孙权共抗曹军。期间诸葛亮一直陪在刘备身边，鲁肃得知这是谁后，便对诸葛亮表明了自己是诸葛瑾（诸葛亮的哥哥）的朋友，两人随即成为了朋友。孙刘联盟就此成立。
在孙刘联盟的努力下，曹操回到了北方，虽然这一战是胜了，但曹操的威胁依旧存在。为了能和曹操抗衡，鲁肃提议将荆州交给刘备来管理，这样一来，曹操便又多了一个敌人，同时我们也多了一个友军。经过多方面的考虑，孙权同意了鲁肃的想法。这事传到北方后，正吃饭的曹操一惊，筷子都掉在了地上。公元210年，周瑜病逝，鲁肃接替了周瑜的位置，并收编了其部众，后屯兵于江陵。
在周瑜活着的时候，东吴就有意拿下益州，孙权也问了一下刘备的意见，但刘备以刘璋同是汉室宗亲的名义，请求孙权不要攻取益州，并说要是刘璋被揍，自己就隐居山林。孙权见刘备要死要活的样子，就同意了刘备的请求。但不曾想，刘备竟然去抢了益州，孙刘两家对荆州的争夺就开始了。
