霍光还特意让上官皇后下命令，为了皇帝身体健康，后宫宫女不得侍宿皇上。这样，上官皇后独宠后宫，然而令人遗憾的是，她并没能如愿以偿地生下一男半女。
公元前74年，刘弗陵刚过弱冠之年就病逝于宫中。由于刘弗陵没有子嗣，经过朝臣商议迎立昌邑王刘贺为帝。刘贺尊上官氏为皇太后，移居长乐宫。
悲剧的是，刘贺仅仅做了27天皇帝，就被权臣霍光废去，另立汉武帝的曾孙刘洵为帝，是为汉宣帝。
按辈分上官氏是刘洵的祖母辈，所以顺理成章地被尊为太皇太后，而此时她不过是一个十五岁的少女。
此后，上官氏幽居深宫，不问政事。公元前37年，守寡三十多年的上官氏病逝于长乐宫，年五十二岁，与汉昭帝合葬于平陵。
