因此，在朱标还在的时候，朱元璋杀功臣集中在大老虎，将一些大的威胁到儿子江山的功臣先杀掉。而让其彻底开始杀绝功臣的，还是在于朱标的死。在1392年，37岁的太子朱标去世，此时朱元璋已经64岁了，太子的死亡，使得他肝肠寸断，而且尤其重要的是，使得他对大明的未来越发的担忧，不再相信任何人。当时一些大的功臣悍将基本上被杀掉，像蓝玉、冯胜等一大批年轻的将领还都在，其实这也够了。
朱元璋本来是想让蓝玉辅佐朱标的，但此时朱标已经死了，所以在朱元璋看来，蓝玉也就没有存在的必要的了。为了扶持孱弱的皇孙，朱元璋再一次举起屠刀。当年8月，"靖宁侯叶升坐胡惟庸党诛"，而叶升是蓝玉的姻亲，而蓝玉此时正在西番作战呢。1393年2月，凉国公蓝玉被杀，其党羽有"一公、十三侯、二伯"，之后几年间，宋国公冯胜、颖国公傅友德、定远侯王弼也被赐死，至此那些能杀能打的武将被诛除殆尽。
