司马炎驾崩后，杨芷成了太后，贾南风是皇后。贾南风完全不顾杨艳当年的恩情，反而觉得她是故意借势来训斥自己，所以怀恨在心。她要报复杨芷，但是首先贾南风先对付的是擅权的杨骏。
杨骏是杨芷的父亲，贾南风只有扳倒了杨骏才能扳倒杨芷。除此外，贾南风对杨骏下手还有一个原因，因为贾南风想要参手政权，但是多次遭到杨骏的阻拦。于是贾南风与殿中中郎孟观、李肇和寺人监董猛等人联手，准备除去杨骏和太后杨芷。她联络了汝南王司马亮和楚王司马玮，司马玮答应入宫，然后向司马衷诬告杨骏谋反。
后来，杨骏在府中被杀。贾南风又诬陷太后杨芷和杨骏联手谋反，随后杨芷被废为庶人关了起来，第二年被活活饿死了。在联合众人杀杨骏杨芷成功后，贾南风来了一招卸磨杀驴。先后将司马亮、卫瓘和司马玮杀人杀害，最终达到自己专权的目的。
贾南风原本做太子妃的时候就行事荒诞，但因为有司马炎所以有所收敛。但后来专权目的达到后，做事情更加荒诞了。不仅与太医私通，还派人到街上抓一些青年男子来伺候自己。为了不让这样的风声流传出去，贾南风每次睡了一个男人第二天就把这个男人给杀了。
