孙权同意了吕蒙的建议，派吕蒙进取荆州。吕蒙利用关羽北伐襄樊的机会，率领吴军白衣渡江，袭取了荆州。当关羽率领军队南下争夺荆州的时候，由于部下的家人都被东吴所获，使得大军离散。关羽只得率领残部走保麦城，并且在逃往西川的途中被东吴的伏兵擒获斩杀。吕蒙奇袭荆州的战例，也成为中国古代的一个成功的经典战例。
吕蒙在夺取荆州后不久，便生病去世了。由于荆州的丢失，关羽的死亡，东吴也遭到了刘备的报复。刘备亲自率领蜀军，发动了夷陵之战。接替吕蒙迎战刘备的，却是当时名不见经传的陆逊。
陆逊是孙策的女婿，与孙权有着姻亲的关系。他在吕蒙夺取荆州的战役中，起到了关键性的作用。
他先是向吕蒙献计，让吕蒙装病休养，自己代替吕蒙的职务。后是向关羽写信，吹捧关羽，让关羽丧失警惕。在吕蒙袭取荆州时，他率领吴军大胆直插蜀军纵深，夺取宜都，封锁了关羽的入川之路，置关羽大军于死地。可以说，荆州之战，陆逊的功劳与吕蒙不相上下。
