"巫蛊之祸"爆发之后，江充因与太子刘据有旧怨，构陷太子以巫蛊之术诅咒汉武帝，太子无法辩驳的情况下率领门客将江充缉拿，不料江充同谋御史章赣逃到甘泉宫，面见汉武帝，太子无奈之下选择起兵造反，又因人马有限，便派人连夜入宫禀报卫皇后，经卫皇后同意后调用皇后的中厩车架，取武库兵器，调长乐宫卫队，以奸臣造反的名义征兵，与江充等人在长安城中展开激战，杀死江充，并于上林苑烧死胡巫师。
刘据起兵后，武帝认为太子一定是受到了江充等人的陷害才这样做。便派遣使者入长安探查。使者却因胆怯未敢入城，对武帝谎称太子造反要杀自己。武帝大怒，派左丞相刘屈氂发兵讨逆。太子不敌，战败逃出长安，隐匿于湖县。
七月庚寅日，武帝诏遣宗正刘长乐、执金吾刘敢奉策收回用以帮助刘据起兵、象征皇后实权的皇后玺绶，却并未下废后诏书，也没有让卫皇后搬离椒房殿。卫皇后因无法解释自己的行为，或为子担责，或以死明志，自杀身亡。
至此，母仪天下38载，陪伴汉武帝49年的卫皇后溘然长逝。
我佩服她是因为家境贫寒，歌女出身却凭借她的"贤惠和聪明"稳坐后位近四十年，不仅获得了汉武帝得全面信任，也是《外戚世家》所记载的后妃当中，唯一获得司马迁赞许的，她可以说是"虽无佐军之功，却有内助之贤"的一代贤后。
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