在玄武门之变前，长孙无忌联合房玄龄、杜如晦等人劝说李世民先发制人，在李世民犹豫期间，房玄龄和杜如晦被李渊下令逐出了秦王府，这下李世民刻意商量的人，只有长孙无忌了。
在长孙无忌的策划和鼓动下，李世民发动了政变，结果成功了，长孙无忌自然功居第一。
此外，李世民还是娶了长孙无忌的亲妹妹长孙氏，后来更是把长孙氏立为了皇后，长孙无忌一跃又成为了炙手可热的国舅爷。
李世民对长孙无忌很是信任，甚至还可以自由出入李世民的寝宫。
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