为了异排除异己，卢杞所用招数阴险毒辣，陷害忠良，逼人谋反，往往置之死地而后快。唐德宗优柔寡断毫无主见，对卢杞言从计听，而卢杞置大义于不顾，出的都是"馊主意"。
由于同为宰相的杨炎在过去与现在都看不起他，并成为了他攻击的首个目标。卢杞见大理卿严郢与杨炎有隔阂，马上推荐严郢为御史大夫，使其成为自己的助手，两人联手将贬逐到崖州，最终将杨炎陷害致死。搞垮杨炎后，卢杞又开始嫉妒严郢了，找个茬子将他排挤出朝廷。严郢内心憋屈，不久病死。
随后，他又将另一名宰相张镒排挤出了中央而出任凤翔。度支使杜佑也遭到了他的百般诋毁，最终出任苏州刺史，著名的书法家颜真卿与前宰相李揆都被他陷害至死。
