王珣出身琅琊王氏，初任大司马（桓温）主簿，深得桓温敬重，累迁琅邪王友、中军（桓冲）长史、给事黄门侍郎。太傅谢安当政，授秘书监。
以才学文章受知于晋孝武帝司马曜，成为心腹大臣，累迁左仆射、征虏将军，领太子詹事。隆安元年（397年），迁尚书令。司马道子征讨王恭时，担任卫将军、都督琅琊水陆军事。
平乱有功，加位散骑常侍。隆安四年（400年），王珣去世，时年五十二，获赠车骑将军、开府仪同三司，谥号"献穆"，累赠司徒。著有文集十一卷。
《伯远帖》是东晋书法家王珣创作的行书书法作品。现收藏于北京故宫博物院。
