孙策死后，周瑜是第一个站出来以君臣之礼，拥立孙策的。后来曹操南下，整个东吴一片唱衰，除了周瑜、鲁肃等少数人之外，东吴所有的臣子包括张昭想的都是投降。
周瑜最大的贡献就是，帮孙权与刘备军队联合，打赢了赤壁之战，大败曹军，奠定了三分天下相对稳定的政治格局。孙权对周瑜的评价是："周公瑾雄烈，胆略兼人，遂破孟德，开拓荆州，邈焉难继。"
在击败曹操之后，刘备趁势占据了大半荆州。而周瑜看出了刘备的狼子野心，于是提出了"两分天下"，他主张把刘备和关张分开，不让刘备拥有土地进行发展，这招过于毒辣，孙权并没有同意，周瑜又建议由自己先去取西蜀，然后继续吞并汉中，之后席卷北方。这个计划被孙权同意了。
