杨坚成了皇帝，夫贵妻荣，独孤氏当了皇后。地位速变，然独孤氏的秉性未变。她贤德依旧，只是从家庭扩大到国家。突厥与隋朝互市，有明珠一箱,索价八百万，幽州总管阴寿上奏独孤皇后，请她购下。可她的回答是:"这不是我所需要的东西。当今边境屡屡告急，将士疲劳不堪，不若用八百万分赏有功者。"
她父母早亡，见了公卿大臣的父母，常常给予礼问。她对公主们说:"周家公主，多无妇德，失礼于公婆,间离夫家骨肉之情。这些不顺的事情，你们当引以为戒。"她的表兄弟大都督崔长仁犯法当诛，隋文帝看在她的份上，准备赦免。她反对说:"国家之事，岂可顾私情!"每遇司法部门处置囚犯，她都流涕呜咽，以示怜悯。
独孤皇后的德，与隋文帝的德相得益彰，在男女两界树立了典范。与她的德未变一样，她关心政治的爱好也一如既往。她令宦官打听隋文帝的举动，若获悉朝政有得失，便及时匡谏，从而纠正了隋文帝不少的过失。她明说不可开妇人与政的先例，实际上却一直注视着朝政。为表示她也有管理国家的权力，每次隋文帝上朝，都同辇伴去，到殿门方止;待隋文帝退朝，又前往相接，一同返宫。他们夫妇间的话题，主要是朝政，彼此谈得很是投机，常所见略同。
独孤皇后的政治操作，深深地影响了隋文帝，影响了朝政的走向，影响了高级官员的人选。鉴于她和隋文帝有着不相上下的政治影响力，宫中把她和隋文帝并称为"二圣"。人们常以为"二圣"只是武则天与唐高宗的合称，殊不知，这是独孤皇后开的头。
