但是在濮阳之战中,吕布不听陈宫的劝告,强行出战,被曹操派六员勇将打败。接着再次不听陈宫劝阻,又中了曹操的伏兵之计,丢了定陶。至此吕布势穷,只得投奔了徐州的刘备,借小沛暂且安身。
可是在徐州,当吕布的丈人曹豹来劝说袭取徐州的时候,陈宫再次献策劝吕布同意。这样,吕布背信弃义地袭夺了徐州。后吕布和袁术闹翻,陈宫又献策让刘备寄居小沛,作为吕布的羽翼。在袁术攻打刘备的时候,吕布和陈宫计议,辕门射戟,救援了刘备。
但是,在此之后,陈宫对刘备的态度又是一变。他先是促成吕布的女儿与袁术的儿子成婚,想以疏不间亲之计消灭刘备。被陈珪将计谋破坏后,陈宫又趁张飞抢夺吕布马匹的机会,劝说吕布消灭刘备,最终逼得刘备投奔了曹操。