跟严肃正派的毛皇后不同，郭夫人狡黠柔媚，很懂得逢迎皇帝，再加上比皇后更年轻漂亮，所以很自然地便获得魏明帝的专宠。明帝每日里与郭夫人出则同辇、入则同榻，亲密的不得了，由此到皇后寝宫去的次数便越来越少。毛皇后难耐空闺寂寞，于幽怨之余难免会大发牢骚，明帝获悉后，心中更是愤怒不已。终于，因为一件小事，明帝对爱妻痛下杀手。
景初元年（237年）九月十五日，明帝赏游后园，并召后宫才人以上嫔妃全部参加饮宴娱乐，却唯独没有请毛皇后，并告诫身边的侍从，不得向皇后泄密。然而当次日帝后相见时，毛皇后平静地问明帝："昨天宴游北园，玩得开心吗？"明帝以为毛皇后在讥讽自己，一怒之下便将她赐死，并诛杀当晚值班的全部侍从（详情见《三国志·卷五》）。
明帝赐死毛皇后没多久便心生懊悔，为此当朝臣提出立郭氏为皇后的提议时，他便没有即刻答应，直到弥留之际才立她为皇后，时在景初二年（238年）十二月。次年（239年）正月初一，魏明帝驾崩，太子曹芳继位，郭皇后晋升为太后，而大将军曹爽、太尉司马懿则奉遗诏辅政。
