彼时，蜀汉丞相诸葛亮开府治事，董厥先后任丞相令史、丞相主簿。主簿是古代官名，是各级主官属下掌管文书的佐吏。也即和杨仪、费祎、蒋琬等人一样，董厥也曾在丞相府辅佐诸葛亮处理各类事务。在董厥担任丞相府令史时，诸葛亮曾赞美董厥说："董令史是有才能的人。我每次和他说谈论，都能思考周密、恰当。"对于获得诸葛亮称赞的董厥，自然在前者的器重下不断成长，乃至于成为蜀汉后期的大臣。不过，董厥后来的表现，却难以符合诸葛亮的夸赞和期望。
二
到了建兴十二年（234年），在第五次北伐中原的时候，蜀汉丞相诸葛亮病逝五丈原。不久之后，董厥的同乡魏延，则被杨仪派人斩杀。在经过这一风波后，蜀汉大军撤回蜀地。在此背景下，董厥在此后逐渐被后主刘禅提拔为尚书仆射。在汉末三国时期，尚书令通常是朝廷重臣，比如诸葛亮去世后，蒋琬、费祎、董厥等人就曾担任尚书令这一官职，至于尚书仆射，可以称之为尚书令的副手。景耀二年（259年），尚书令陈祗去世，南乡侯董厥代替陈祗担任尚书令。
因此，在公元259年的时候，董厥作为蜀国的尚书令，可以称之为蜀国的宰相了。在诸葛亮去世后，后主刘禅废除了丞相一职，这让尚书令的地位进一步提升，也即可以协助皇帝处理朝政。而在公元259年的时候，诸葛亮留下的蒋琬、费祎、董允等人才都去世了。所以，对于尚书令董厥来说，自然负有匡扶汉室，至少是力保蜀汉生存的重任。
