李治登基没多久，高阳公主和房遗爱起兵造反，失败被擒后，为了保住性命，在长孙无忌的怂恿下诬陷李恪谋反。《册府元龟》上这样记载，李治审问房遗爱时说：你身为皇亲国戚为什么要谋反？房遗爱答：臣自知罪该万死，请陛下看我告发吴王李恪的份上绕我一命。李恪在得知真相以后感觉特别愤怒，在临刑前破口大骂：社稷有灵，无忌且族灭！其实谁都知道李恪是被冤枉的，就连史官也感到他很悲情，所以在评价上称其为"海内冤之"。
但这又有什么办法呢，毕竟在皇权的争夺中只有实力才是最重要的。如果李恪能够早做准备，奋力一击，鹿死谁手还犹未可知，以他在民间的声望，没准还真的能够取得九五之尊的位置呢！不过，他死前的呐喊也算是一语成谶，仅仅过了六年，长孙无忌一家子也因为莫须有的谋反罪名还真的给唐高宗一锅端了，长孙无忌被逼自缢，近支亲属都被流放岭南为奴婢。正应了那句老话，"善恶终有报，天道好轮回。不信抬头看，苍天放过谁！"
