齐王刘襄开始发兵动员，并诈囚琅邪王刘泽而动员其国之兵。他宣称欲诛诸吕实则欲夺皇位；随后起兵的楚王刘交也可能怀有同样意图。史书声称"诸吕"欲为乱，实际上是"诸刘"欲为乱。吕雉去世前，陈平、周勃及陆贾等开国元老也已开始串连，准备介入刘、吕两大统治宗族的斗争。
9月12日刘襄举兵西攻长安。吕产得知后立即命令灌婴率兵出击；可是陈平早已密令灌婴切勿与齐军交战也勿与齐、楚等王联合而反攻长安，并且命令他派遣使者劝说诸王暂时停兵于国境内。已经攻破吕国进逼荥阳的刘襄只好还兵回国，顺道攻取了济川国。
公元前180年9月26日陈平等人发动诛吕政变。当天早上，吕产、吕禄及曹窋等人在长安办公，吕产亲信郎中令贾寿的使者传回灌婴叛变的消息。吕禄于是斥责吕产，两人决裂，分道扬镳；吕禄离赴北军准备交出军权，吕产则准备进入皇宫向皇帝请领兵符以发兵平定叛乱。
这时，陈平等人策反而成为挟持皇帝之人。当天晚上，陈平下令以一套比三族令株连更广的惩治叛乱律令诛灭诛吕及樊伉、张买、冯代等家族。政变前他曾信誓旦旦地保证不会恢复吕后早已废除的三族令而牵连吕禄等人。他的违法背信使吕禄身死族灭。
实际上，吕氏的迅速败亡，正是由于他们根本没有取代刘氏的计划。吕禄"欲发乱关中"，却稀里糊涂地交出了兵权；吕产要进宫"谋乱"，却连兵也不带。吕氏有吕雉这样的女豪杰，却少了有见识的男儿。
公元前180年9月28日，陈平恢复右丞相之职，挟天子而令天下。10月4日，他遣使命令刘氏诸王奉命罢兵。诛吕政变落幕。
