当时，关羽正准备攻打樊城，糜芳却在关键时刻拖他的后腿，关羽当然是勃然大怒，要斩杀糜芳，亏得众人劝说，关羽才没有发作，说权且寄下他那颗狗头，回头再跟他算账。
按理说，城中失火，这是糜芳自己的工作失职，可糜芳哪里是个反躬自省的主儿？他将一切怨恨都算在了关羽头上-糜家给刘备出了那么大力，关羽还要杀他，真是岂有此理！
没多久，"吕子明白衣渡江"，东吴秘密发动了袭取荆州之战。首当其冲的糜芳迫不及待地第一个投降，而且是赶着一群牛驮着大批酒肉出城投降的，说是东吴军辛苦，要犒劳东吴军。他投降的诚意，让东吴大都督吕蒙感动不已。
接下来，东吴兵不血刃地占领了荆州两大边防重镇公安和江陵。而远在北方樊城前线的关羽还浑然不知。等关羽知道真相，已经太晚了，荆州大势已去。关羽只好败走麦城，殒身东吴。可以说，导致关羽之死、荆州失陷的罪魁祸首是糜芳。
