孙綝掌权后，比孙峻更加残暴嗜杀。骠骑将军吕据等人不满孙綝专权祸害朝政，要求封大臣滕胤为丞相，以此分割孙綝的权力，被孙綝拒绝。于是吕据、滕胤等人决定发兵讨伐孙綝，结果兵败，被灭三族。
皇帝孙亮对孙綝既痛恨又畏惧，他挑选出3000名少年为亲兵，日夜在皇宫中操练，用来自卫和将来讨伐孙綝。
曹魏大将诸葛诞在寿春起兵反叛，向东吴求援。孙綝派兵前去支援，但吴军作战不利。魏将胡烈以5千奇兵突袭烧光了东吴大将朱异的辎重，孙綝授兵三万人令朱异死战，朱异不从，孙綝于是斩杀了朱异。其他将领担心被杀而投降了曹魏。
不久诸葛诞败亡，东吴军队只好退还。孙綝既不能救出诸葛诞，又令吴军死伤惨重，更亲自斩杀名将，以致官民皆怨。
