很快地，中原商人所带来的大量财富，让楼兰经济迅速繁荣，军事实力也逐渐壮大。
若是一直如此倒也相安无事，偏偏楼兰听从了匈奴人的安排对大汉商人下手。因为大汉远在千里之外，所谓天高皇帝远，汉室在西域的威慑力远不如匈奴那么大号商人因而仗着根本不够。
因此仗着背后匈奴人的撑腰，楼兰人开始劫掠汉朝的商人的财物，甚至于杀汉人，就连大汉使节也不能幸免于难。
如此行径可谓是对一个泱泱大国的挑衅，汉武帝的决心怒极时更提出了“明犯强汉者，虽远必诛”的帝国宣言。随后，汉武帝派兵讨伐楼兰国，弱小的楼兰不战而降。
同样将西汉视为眼中钉的匈奴自然不愿将楼兰拱手相让，于是开始了对楼兰内部的控制。彼时出使汉朝的楼兰使节便将情况报告了汉朝的统治者，随后汉昭帝派出了大臣傅介子出使楼兰。
公元前77年，傅介子出使楼兰，并在宴会上以一人之力成功斩杀楼兰王，平定了楼兰，楼兰也因此改名鄯善国，楼兰从此归于汉朝的管制。这一事例自然是声名远扬，一度被有志之士视为报国建功的典范。
因此，几度为害大汉商人的楼兰被诗人们视为古代异族入侵我国的代名词，成为了抒发爱国主义情怀的对象。在唐朝的鼎盛时期，诗人们出于对秦汉时期文治武功的推崇，楼兰更是成为了口诛笔伐的对象。
除却西汉与宿敌匈奴的相争、楼兰的侵害之外，楼兰本身便是一个具有天然优势的关键枢纽。
