洪武二十一年（1388年），朱元璋拜蓝玉为征虏大将军，率领王师15万大军出击北元，孤军深入捕鱼儿海寻找蒙古主力，与之决战。蓝玉虽然探知北元军主力，星夜兼程赶到百眼井，仍不见敌兵。明军劳师远征，将士疲惫不堪，此时蓝玉想引兵返回。但定远侯王弼却说："吾辈提十余万众，深入漠北，无所得，遽班师，何以复命?"蓝玉听后很是赞同，便命令士兵穴地而居，偃旗息鼓，掩藏踪迹。
当时敌营还在海东北八十余里处，蓝玉命大将王弼为前锋，率骑兵迅速逼近敌营。敌军以为明军缺乏水草，不可能孤军深入，遂未加防范。加之士兵借助草原大风扬起沙尘，元军毫无察觉，大破元军。由于元军仓皇应战，仅元主与太子天保奴等数十骑逃走，其部众皆降。此战蓝玉重创敌军，并焚毁其甲仗蓄积无数。朱元璋得知后大喜，亲自赐诏奖励慰劳，盛赞爱将蓝玉为"明朝的卫青、李靖"，晋升为凉国公位极人臣。
如此一位战功赫赫的功臣，为朱元璋平定战乱、扩张领土，可以说是不遗余力，立下汗马功劳，为何朱元璋还非杀蓝玉不可呢？其实对于这名开国大将后来的惨烈下场，我们是可以理解的。战功显赫的蓝玉是个粗人，没有文化，性情暴躁，刚愎自用，得到皇帝的赏识宠信，愈加骄横恣意，做出种种目无法纪的事情。《明史·蓝玉传》记载："太祖遇之厚玉浸骄蹇自恣多蓄庄奴乘势暴横。尝占东昌民田，御史按问，玉怒，逐御史。北征还，夜扣喜峰关，关吏不时纳，纵兵毁关入。帝闻之不乐。"
