刘邦上赶着找骂，周昌也丝毫不客气，于是直言不讳道，我看你跟夏桀、商纣那些因女人亡国的昏君没什么两样。《史记·张丞相列传》记载："尝燕时入奏事，高帝方拥戚姬，昌还走，高帝逐得，骑周昌项，问曰：'我何如主也？'昌仰曰：'陛下即桀纣之主也。'"被骂完之后，刘邦虽然露出了尴尬而不失礼貌的微笑，心中却越加敬畏周昌。
不仅刘邦敬畏周昌，连女强人吕后也曾亲自跪拜过他，这又是怎么回事呢？原来，刘邦因为太过宠爱戚夫人，怎么看都觉得戚夫人的儿子如意，比吕后的儿子刘盈更像自己，于是起了废太子的念头。当他在朝堂上提起此事的时候，周昌虽然口吃，却带头在朝堂上据理力争，反对刘邦的意见，他道："臣口不能言，然臣期期知其不可。陛下虽欲废太子，臣期期不奉诏。"
