魏吴两国争斗的重点一直在东线的江淮地区，魏明帝太和二年（228年），东吴鄱阳太守周鲂向曹休诈降，请求曹休派兵接应，曹休大喜之下亲率十万大军向皖城进发接应周鲂，同时以司马懿和贾逵兵分两路策应自己。其实曹魏朝野上下对此次军事行动有不少分歧，比如蒋济和满宠都提出过不同意见，但是曹休是军事上的最高统帅，他一意孤行而且是孤军深入，一头扎进东吴早已设好的口袋，在石亭曹休陷入陆逊朱桓全琮等九万余人的埋伏之中，一番大战曹休溃不成军被斩杀一万多人，如果不是关键时刻贾逵的到来让东吴以为曹魏援军前来撤离战场，曹休很可能会被陆逊包了饺子全军覆没。
石亭之战是魏吴在东线争斗中魏国少有的大败，曹休之所以惭狠不已一方面是因为自己的一意孤行导致魏国损兵折将自觉有愧，另外一方面可能和贾逵有关：曹休和贾逵关系不睦，曹丕曾想授予贾逵符节被曹休从中作梗只得作罢，此次大败多亏贾逵救援，可是战后曹休却仍责怪贾逵救援不及时并当场呵责贾逵，为此两人分别上表弹劾对方，曹休又气又恨以至于气忧成病之下疽发背而死。
