为了感谢周苛，周昌因此得到了刘邦的重用。作为将军，周昌作战勇猛、一往无前；作为臣子，周昌为人耿直、直言不讳，甚至连萧何、曹参等人都要让他三分。在刘盈和刘如意的立嗣之争中，周昌坚定地站在刘盈一边。
有一次，刘邦再次将立嗣问题放在台前，而朝臣们也再次表达了对于废长立幼的反感。而素来口吃的周昌，更是气愤地语无伦次：
"我的口才虽然不太好，但是我期……期……知道这样做是不行的。陛下您虽然想废掉太子，但是我期……期……坚决不能接受您的诏令。"
听了周昌的话，刘邦既感到好笑，又感到无奈，最终只好中止了议题，而刘盈的储君之位也保住了。当时，吕后在帷帐后战战兢兢地偷听了朝臣们的发言。会议结束后，吕后单独找到周昌，握着他的手感谢道："多亏了你，否则我儿的太子之位就保不住了。"
