正德年间，郭勋当时和一个叫周宁的御史不对付。其实郭勋本身和周宁没什么大的矛盾，甚至周宁刚到两广时，郭勋是很热情的。但是后来周宁弹劾了钱宁，郭勋毫不犹豫地站到了钱宁这边，教训了周宁。钱宁是谁？就是明武宗朱厚照的近人，从某种角度来说，钱宁的态度就是朱厚照的态度，显然郭勋是看得非常明白的。
从正德年间郭勋袭爵之后，到嘉靖朝前期，郭勋在朝廷的影响力越来越大，和皇帝的关系越来越好，不仅重新代表郭家参与到了皇家宗族管理，祭祀典礼中去，且对朝局的话语权也越来越重，这些无不说明了郭勋，郭家在明代中期重新的崛起。
从家族延续的角度来讲，郭勋无疑是郭家“中兴”的第一功臣，这点是毫无疑问的。郭勋与嘉靖的组合，是一次各取所需的政治联盟
熟悉那段历史的朋友都知道，郭勋人生的高光时刻，是在嘉靖年间。从“大礼议”到“李福达案“，郭勋同明世宗朱厚熜巧妙地配合，一次次成功压制了文官集团的攻势，不仅巩固了刚刚登基的嘉靖皇帝之地位和权力，也让郭勋自己成为了当时对皇帝和朝局有着重要影响力的天子近臣，炙手可热，红得发紫。
明世宗朱厚熜像大礼议起，勋知上意，首右张璁，世宗大爱幸之。——《明史·郭勋传》
嘉靖初年，“大礼议”事件中，郭勋觉察到了嘉靖皇帝的心思，通过支持张璁站到了嘉靖一边，出了大力，深受嘉靖皇帝宠幸。
“大礼议”事件，就是以杨廷和为首的一众文官以皇家大统传承的名义，要求藩王出身的嘉靖，抛开自己的亲生父亲，认明孝宗为爹，本质上是在嘉靖新帝即位，地位不稳时，向皇权发起的一场争夺政治话语权的战争。
郭勋敏锐地察觉到这是一个快速获得新帝认可的机会，不但暗中帮助张璁，桂萼这些嘉靖皇帝的重要“战将”免受文官集团的迫害，且随后公开为嘉靖皇帝站台背书，把自己捆绑到了嘉靖的战车上。郭勋这一做法，是有政治风险的，也有投机的嫌疑，因为作为世袭的武定侯，他完全可以隔岸观火，让自己远离朝局的纷争，只需要最后向胜利者伸出橄榄枝即可。但，风险与收益，往往也是成正比的，这次，郭勋赌对了，郭家赌对了。
