等了一年后，不满足于大都督之职的司马伦再次发动政变，将侄孙子晋惠帝赶下了台，自己称帝当起了皇帝，晋惠帝被司马伦废了后，司马伦还把晋惠帝尊为了太上皇，惹得天下一片嗤笑。
无德无能的司马伦公然抢自己侄孙子的皇位，惹得天下人神共怒，仅仅当了百天皇帝，在登基四个月后，齐王司马冏、河间王司马颙、成都王司马颖等司马家族的人便起兵讨伐司马伦，司马伦毫无军事才能，直接被击败，被迫将皇位又还给自己的侄孙子晋惠帝，自己跑到了金墉城避难，闹出了历史上最大的笑话。
逃到了金墉城的司马伦还是难逃一死，因为他的荒唐行为已经天下皆知，导致当初跟他一起做逆的哥哥司马彤公然上书强烈要求诛杀司马伦，于是朝廷派人将司马伦用金屑苦酒毒杀。
司马伦虽然死了，但是他篡位导致的西晋连年兵战掏空了西晋的国力，导致了后来动荡300年的五胡乱华，所以司马伦也是汉族人民的大罪人。
无知荒唐的司马伦就这样结束了自己可笑可耻又可悲的一生。
