公元前205年，陈平投奔刘邦，为刘邦出谋划策，楚汉争霸时，刘邦被项羽围困荥阳长达一年之久，这时，陈平又为刘邦出了"反间计"。
陈平先是买通项羽手下一些将领，让他们散布谣言说："项羽帐下范增、钟离眛功劳最大，却未封王，这二人已有反意，打算和刘邦合谋害死项羽，瓜分项羽地盘"，而项羽使者来到汉营，又悄悄问是否是范增派来的，使者回到是项羽派来的后，立刻让他们坐"冷板凳"，使者回去后，一五一十禀报项羽，项羽对范增、钟离眛二人疑心大起，范增被赶回老家，愤恨而死，而钟离眛更惨，直接自杀身亡！
没了范增的项羽，像疯狗一样猛攻荥阳东门，刘邦趁机从西门逃走，这是陈平第二次就刘邦性命！
公元前200年，刘邦攻打匈奴，又因轻敌冒进，被围困白登山七天七夜，陈平又给刘邦出了"美人图之计"，直接命人带着金银珠宝和一幅美人图去贿赂冒顿单于妻子阏氏，见到金银珠宝，阏氏欢喜不已，见到美人图后，阏氏的脸立刻冷了下来，对使者说："金银我收了，美人不需要！"，使者说："我们只想保住自己的皇帝，为了取悦冒顿单于，我们只能将汉朝第一美女送给单于！"，阏氏闻言，说此事包在她身上，第二天，匈奴果然退兵！
