宣帝一连昏了十天,郑泽见宣帝快不行了，便利用职权,草拟一道诏书,以宣帝的口气命杨坚入朝辅政,并都督内外军事。又取得杨皇后的默认,就在宣帝床前宣读,算是口授遗诏,使朝内外周知。两天以后,宣帝驾崩,杨坚便以辅政大臣的身份,扶七岁的皇太子宇文阐登位,即是周静帝。杨坚被拜为左大丞相,把丞相府搬进皇宫。杨坚独揽大权,自然引起宇文氏诸王的妒忌和不满。皇族中辈分最高的赵王宇文招早就听说关于杨坚的种种传说,担心皇位将会落入杨坚手里,便设下鸿门宴,想谋杀杨坚。幸亏随从的护卫将军拼死保护,才未遭毒手。独孤氏获悉之后,力劝杨坚:"对付这批反对者,你要狠下决心除之。常言道,无毒不丈夫,你不杀人,人必杀你。今大事已成骑兽之势,你不能罢手,退下去一步,就是死路条。"妻子的提醒,使杨坚想起当年赵昭的话:"须经过一番大诛杀方能定天下"。于是,他毫不留情地放手大干了。先命人告发赵王与相州总管尉迟迥勾结同党,企图造反叛乱,并一口气连杀了五个亲王及其家属,又杀掉六个反对他的大将,对凡是不附和他的朝臣,一一剪除,毫不手软。就这样,扫请了一切障碍。
杨坚辅政两年,见时机基本成熟,就在大定元年,亦即开皇元年(公元581年),逼静帝让位,自已登上了皇位,建立了隋王朝,史称隋文帝。杨坚登上皇位后大开杀戒，就连的亲外孙，年仅九岁的小皇帝宇文阐,也不肯放过,秘密将他害死，可见杨坚是有多么狠毒。接着,又残忍地杀死了宇文氏的十六个亲王,几乎将宇文氏的子孙斩尽杀绝"无毒不丈夫",独孤氏的这一主张,帮助杨坚顺利地夺得了皇位。
