公元前129年，匈奴大举入侵上谷郡（今河北怀来一带）。武帝任命卫青为车骑将军，与李广、公孙敖、公孙贺各率万骑分道出击。在这场战役中，卫青展现出卓越的军事才能，他率军深入匈奴腹地，直捣龙城，斩首七百余级，大获全胜。而其他三路汉军则两路败北，一路无功而返。龙城大捷是汉朝对匈奴作战的首次重大胜利，武帝龙颜大悦，封卫青为关内侯，从此这位年轻将领开始崭露头角。
此后十余年间，卫青连续指挥多次对匈作战，收复河套地区，夺取河西走廊，为汉朝开拓了大片疆土。他的军事才能和辉煌战绩，使其成为武帝最倚重的统帅。值得一提的是，卫青用兵谨慎稳健，善于集中优势兵力各个击破，其以正合，以奇胜的战术思想对后世影响深远。
卫青一生七战七捷，与英年早逝的外甥霍去病并称帝国双璧。霍去病24岁早逝后，武帝悲痛不已，命人将其陵墓修成祁连山形状以纪念其功绩。卫青与霍去病同被授予大司马之职，卫氏家族权势达到顶峰。然而功高震主，晚年的卫青逐渐被武帝猜忌，他明智地选择低调处世，最终得以善终。公元前106年，卫青病逝，武帝追谥烈侯，以表彰其赫赫战功。
卫青去世后，卫家开始衰落。随着卫子夫年长色衰，逐渐失宠，卫氏家族的政治影响力大不如前。公元前92年爆发的公孙敬声案成为卫家厄运的开端，卫青长子卫伉被牵连处死。随后在巫蛊之祸中，卫子夫的儿子太子刘据遭江充陷害，兵败自杀，悲痛欲绝的卫子夫也随之自尽。在这场政治风暴中，卫青的另外两个儿子卫不疑和卫登虽幸免于难，但都被削去爵位。直到汉宣帝即位后，他们才得以恢复爵位，但卫氏家族昔日的辉煌已一去不复返。
