在太平公主的支持下，崔湜于711年（景云二年）再次出任宰相，权势达到顶峰。两人以情色为外表，利用权谋在朝政中博取利益，太平公主也借助崔湜的宰相身份干预朝政，甚至试图拥立公主自己为女皇。这样的野心很快引起了唐玄宗的警惕。
玄宗即位后，在713年发动政变，铲除太平公主的势力。作为公主派核心成员，崔湜被发配岭南，途中被赐死，终年43岁。玄宗并未怀念他，反而厌恶他反复无常、协助太平公主篡权的行径，崔湜的家族也因此遭到牵连。
《新唐书》对崔湜的评价是"奸赃诡险，权倾公卿"，认为他的一生是唐代宫廷投机者的典型写照。
