伊朗是中东强国，有着较强的军事实力、深厚的文化底蕴和广泛的地区影响力。美国希望通过打压伊朗，防止其在中东地区坐大，避免出现一个能够整合地区力量、抗衡美国的地区强国，从而维持中东地区势力的相对平衡，确保美国在该地区的主导权。
美军
同时，宗教矛盾也是原因。美国以基督教为主流宗教，而伊朗是以什叶派伊斯兰教为主导的国家。宗教信仰和教义的不同，加上历史上形成的宗教偏见和误解，使得双方在文化和价值观层面存在隔阂。这种宗教差异在一定程度上被政治化，加剧了双方的对立情绪。
而且，美国奉行资本主义和西方民主价值观，并试图在全球推广。伊朗则坚持独特的伊斯兰共和体制，强调宗教在国家政治和社会生活中的核心地位。两种截然不同的意识形态相互排斥，美国将伊朗视为异类，认为伊朗的体制和价值观对其倡导的西方秩序构成威胁。
美国的"民主"大旗
此外，伊朗的核计划一直是美伊关系紧张的焦点。美国怀疑伊朗以和平利用核能为掩护，秘密发展核武器。尽管伊朗坚称其核计划完全用于民用目的，如发电、医疗等领域，但美国出于自身安全考虑以及维护中东地区军事优势的目的，对伊朗核计划持强烈的怀疑和反对态度。
