提贝里乌斯在日耳曼尼库斯归国后，为他举办了凯旋式。18年，日耳曼尼库斯被派任到东方，处理帕提亚方面的外交事务。但叙利亚的行省长官披索，对日耳曼尼库斯多方掣肘，使双方的关系十分紧张。19年，日耳曼尼库斯病死，他临死之前认定受到披索的毒害，要求家人为他报仇。后来，披索被召回，于涉嫌谋杀日尔曼尼库斯的审判过程中自杀，但提贝里乌斯保全了他的名誉与后人。
在古典作家塔西佗的作品中，时人怀疑披索是受到提贝里乌斯的指使，为的是除去日耳曼尼库斯与其孩子的皇位继承，好让他的亲生儿子德鲁苏斯能顺利接班。
阿格里皮娜的流放
日耳曼尼库斯的遗孀大阿格里皮娜，自认流有纯正的奥古斯都血统，瞧不起过继而来的提贝里乌斯，并怀疑其夫之死与提贝里乌斯有关。大阿格里皮娜曾经在家族的餐宴上，拒绝提贝里乌斯递给他的无花果，明白表示出她的厌恶、与受到毒害的恐惧；提贝里乌斯也不满地对这位儿媳说：「亲爱的孩子，妳因为没当上女皇而感到委曲吗？」莉薇娅过世之后，双方缺少了调和的中间人，逐渐变得水火不容。阿格里皮娜成了反提贝里乌斯一派的重要人物。
在近卫军长官谢雅努斯的运作下，30年，提贝里乌斯以发动阴谋为由，对阿格里皮娜一派发动攻击。阿格里皮娜与其女小阿格里皮娜遭到流放，大阿格里皮娜绝食而死，其长子尼禄也受到流放身亡，次子德鲁苏斯监禁在皇宫中受饥饿而死，三子卡利古拉召到卡布里岛就近监视。支持与同情阿格里皮娜一派的人士都受到扩大株连。
