在后面的日子里，周亚夫也不辜负皇帝的恩德，带领将士抵抗匈奴，为国家的和平和发展做出了贡献。后来，汉文帝在弥留之际，还曾经嘱咐汉景帝："以后关键时刻可以用周亚夫，他是可以放心使用的将军。"也正是因为这样的原因，汉景帝登基之后，周亚夫便成为了车骑将军。
公元前154年之时，吴王刘濞联合楚王刘戊、胶西王刘卬等七国发动叛乱，打出"诛晁错、清君侧"的旗号。汉景帝立马升周亚夫为太尉，领兵平叛，并通过自己的努力平定了叛乱。此时的他，到达了自己人生的巅峰时期。
然而，好景不长，后来的周亚夫，因为两件事情而被皇帝厌恶。第一，在立储问题上，周亚夫坚决反对废长立幼，与汉景帝的主张相反，因此让汉景帝感到非常不喜。同时，当北方匈奴王徐卢等六王投降汉朝之时，周亚夫认为他们不忠，因此坚决反对。
