独孤皇后性格还有过于强势、狠毒、刻薄、嫉妒、诡计等缺点，对于自己的丈夫、儿子和大隋江山的灭亡有一些负面的作用，造成了一些恶果。
第一，她使得杨坚失去了重要辅佐大臣高颖等重要柱石。
高颖是隋朝的一位开国元勋，他运筹帷幄，决胜千里，多次为杨坚解危纾难，成为杨坚的左右手和国家栋梁。但是一次他因为一件小事不小心得罪了独孤皇后，独孤皇后在杨坚面前讲了很多他的坏话，导致杨坚失去对他的宠幸而罢官。事情的原委如下：
独孤皇后在正史中以"妒妇"闻名。有一天，晚年的杨坚临幸了一个宫女，独孤皇后知道之后，极强的吃醋心发作，趁杨坚上朝处理政事的空档，派人私下杀了那个宫女。杨坚得知后气愤至极，可是又不敢当面对独孤皇后发作，一气之下跃上一匹战马，深夜策马狂奔，到山谷间二十多里。高熲听说后，赶去劝解，隋文帝长叹一声，说："吾贵为天子，不得自由！（据说，这就是汉语"自由"一词的最早出典）"。高颎劝了一句："陛下岂以一妇人而轻天下？"隋文帝杨坚听从了劝说，回到了宫中。
