然而，朱常洛并不完美。他每天回宫后都沉溺于淫乐，导致身体虚弱。郑贵妃指使司礼监秉笔太监崔文升献上通利药。朱常洛服用后腹泻数十次。他的身体处于衰竭的边缘，生命处于危险之中。鸿胪寺丞李可灼又先上了红丸。朱常洛一连吃了两颗药，当晚五更就死了。
朱常洛在位一个月就病倒，成为明朝历史上在位最短的皇帝。《明史》称赞:"光宗潜德久彰，海内属望，而嗣服一月，天不假年，措施未展，三案构争，党祸益炽，可哀也夫!"朱常洛的死，断送了明朝复兴的最后一线希望。此后，朱由校、朱由检兄弟先后即位。只用了24年就成功地断送了明朝的三百年。
